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Enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia humana

 
         
  Luis Trombetta
Médico
Docente Adscripto
Cátedra de Enfermedades Infecciosas
Facultad de Medicina - UBA


Generalidades

Los virus son agentes infecciosos intracelulares.
Se componen del material genético que porta la información hereditaria, que puede ser ADN o de ARN; una cubierta proteica (cápside) y en algunos una bicapa lipídica (envoltura).

Los primeros virus se describieron a finales del siglo XIX, cuando se identificó el virus del mosaico del tabaco y el de la fiebre aftosa.

Luego el virus de la fiebre amarilla, y  a finales de la década de 1930 se habían identificado el virus de la gripe, el de la parotiditis y otros transmitidos por artrópodos.


El sistema de clasificación actual de los virus se basa en los siguientes criterios:

· El tipo y la estructura del ácido nucleico y su estrategia de replicación
· El tipo de simetría de la cápside viral (helicoidal o icosaédrica)
· La presencia o no de una envoltura lipídica.

Las partículas virales se componen en esencia de un sistema de  transporte que envuelve un cargamento.

El sistema de transporte le permite  sobrevivir en el medio ambiente y unirse a las células, mientras que el cargamento contiene el genoma viral y las enzimas necesarias para iniciar la replicación.

Existen genomas virales de formas y tamaño variados, compuesto de ARN o ADN

Interacción entre el virus y la célula:

1 unión
2 penetración
3 desensamble
4 transcripción
5 traducción
6 replicación
7 ensamble
8 salida


Virología – VIH

La enfermedad por VIH es una enfermedad infectocontagiosa producida por el VIH, de evolución crónica, comienzo agudo o asintomático.

El sindrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) corresponde a la etapa de la enfermedad caracterizada por un profundo deterioro inmunológico y la aparición de enfermedades infecciosa y/o enfermedades proliferativas malignas, que aparecen en esa condición.

 
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El agente etiológico es un virus de la familia de los retrovirus, subfamilia de los lentivirus, denominado a partir de 1986 Virus de la Inmunodeficiencia Humana.

Es una partícula esférica de 80 a 110 nm de diámetro, con un núcleo, centro o core que contiene ARN genómico y varias moléculas de una enzima (transcripatasa reversa), que cataliza la síntesis de una copia del DNA a partir del RNA viral.

El cDNA se autoduplica e integra en el ADN de la célula huésped infectada.

La envoltura está constituida por una doble capa lipídica.

La más externa es la gp 120. Posee gran importancia ya que interactúa con los receptores CD4 de las células blanco.

La segunda capa es la gp 41.

Por debajo de la envoltura de encuentra la cápside viral que encierra el core, formado a su vez por una segunda cápside cuya proteína es la p24.

El core protege dos cadenas de RNA y la transcriptasa reversa.

El VIH posee 3 genes principales: ENV, GAG y POL.

El VIH fue aislado de: sangre, semen, secreciones vaginales y leche materna.
Fue identificado en tejido nervioso, piel, pulmones, bazo, hígado, médula ósea, ganglios linfáticos, LCR, saliva y lágrimas.
Es sensible al calor (se inactiva a 56ºC en 30 minutos) y su infectividad desaparece en contacto con etanol al 25%, éter al 50%, formaldehído al 0.5%, hipoclorito de sodio al 0.5% y glutaraldehído al 1%.
Es relativamente resistente a las radiaciones ionizantes y a la luz ultravioleta.

Patogenia de la enfermedad por el VIH

El VIH se une a un receptor de la superficie celular, la molécula CD4, aunque son necesarios otros co receptores. CXCR-4 y CCR-5.

El VIH utiliza una amplia variedad de receptores de quimiocinas para ingresar a la célula, entre ellos la molécula CCR-2b, el CCR-3 y el CCR-8.

Para ingresar el VIH une la gp 120 al receptor CD4 y la unión al co receptor.

Luego el material genético del virus se combina con el de la célula.
El DNA viral (DNA proviral) se incorpora al material genético del núcleo de la célula y dirige la síntesis de un nuevo RNA viral y proteínas virales, que se combinan para formar nuevas partículas virales, que atraviesan la membrana celular e infectan otras células.

De esta manera se destruyen células T CD4.

Otros mecanismos incluyen la formación de sincitios, la citotoxicidad mediadas por anticuerpos, la circulación libre de gp 120, síntesis de citocinas.

Hay cinco compartimientos celulares que contribuyen al mantenimiento de la viremia:

Células T CD4 recientemente infectados
Linfocitos T CD4 de memoria
Células de vida prolongada, los macrófagos infectados, las células dendríticas foliculares, las células de la microglia y las de Langerhans.
Viriones libres
Linfocitos T CD4 activados no infectados.

Todos los órganos linfoides y los sistemas macrofágicos son alcanzados por el VIH.

El VIH induce una rápida respuesta humoral y celular que inhibe la replicación en pocas semanas, descendiendo la CV.

La replicación del VIH es constante.

¿Qué es la infección por el VIH?

El VIH infecta las células del sistema inmunitario y las destruye o trastorna su funcionamiento, lo que acarrea el deterioro progresivo de dicho sistema y acaba produciendo una deficiencia inmunitaria.

Las infecciones que acompañan a la inmunodeficiencia grave se denominan “portunistas” porque los agentes patógenos causantes aprovechan la debilidad del sistema inmunitario.

¿Qué es el sida?

El sida (síndrome de inmunodeficiencia adquirida) representa las etapas más avanzadas de la infección por el VIH.

Se define por la aparición de alguna de más de veinte infecciones oportunistas o cánceres vinculados con el VIH.

La OMS define la notificación de casos de infección por el VIH

como la notificación individual de todos los nuevos diagnósticos de VIH, independientemente del estadio clínico o inmunológico de la infección.
Requiere la confirmación de la infección mediante prueba de laboratorio en adultos, adolescentes (≥ 13 anos) y niños.
La confirmación de un diagnostico de enfermedad definitoria de sida, sin que se disponga de pruebas de laboratorio que confirmen la infección por el VIH, no es suficiente para clasificar a un paciente como VIH positivo.

Resultado positivo en una prueba de tamizaje de anticuerpos del VIH (por ejemplo, enzimoinmunoanálisis [EIA] reactiva), confirmada por un resultado positivo en una prueba de laboratorio suplementaria

(prueba inmuno enzimática rápida de detección de anticuerpos contra el VIH, basada en antígenos diferentes o en características operacionales distintas)

O bien:

Resultado positivo o notificación de una cantidad detectable (dentro de los límites del ensayo de laboratorio) en cualquiera de las siguientes pruebas virológicas para VIH (no basadas en la detección de anticuerpos), resultado que deberá ser confirmado por una segunda prueba virológica:

Prueba basada en la detección de acido nucleico del VIH (ADN o ARN) (p. ej., reacción en cadena de la polimerasa [PCR] cuantitativa [carga vírica] o cualitativa);

Prueba del antígeno p24 del VIH, incluido un ensayo de neutralización;

Aislamiento del VIH (cultivo vírico).

En niños menores de 18 meses

Un niño menor de 18 meses se clasifica para fines de vigilancia como definitivamente infectado por el VIH si nace de una madre infectada por el VIH y se cumplen los siguientes criterios de laboratorio:

Después de las cuatro semanas de vida, si no ha recibido lactancia materna y se han obtenido resultados positivos en dos muestras distintas (sin incluir sangre del cordón umbilical) de una o más de las siguientes pruebas virológicas de VIH (no anticuerpo):

detección de acido nucleico del VIH (ADN o ARN);

prueba del antígeno p24 del VIH, incluido un ensayo de neutralización, para niños ≥ 1 mes;

aislamiento del VIH (cultivo vírico).

El sello de la enfermedad causada por el VIH es la profunda inmunodeficiencia, déficit progresivo, cuantitativo y cualitativo, de la subpoblación de linfocitos T conocida como células T colaboradoras o inductoras.
Estas células - CD4 - funcionan como el principal receptor celular del VIH.
Junto al CD4, debe haber también un correceptor para que el VIH-1 pueda fusionarse y penetrar en forma eficaz en las células diana

En la infección por el VIH el sistema inmunitario se encuentra activado de manera crónica a causa de la replicación persistente del virus durante todo el transcurso de la enfermedad que produce.
La activación inmunológica aberrante es un componente de importancia crítica en la patogénesis de ésta, y se refleja por la hiperactivación de las células B que conduce a hipergammaglobulinemia; proliferación espontánea de los linfocitos, activación de los monocitos, hiperplasia de los ganglios linfáticos, aumento de la secreción de citocinas proinflamatorias, concentraciones elevadas de neopterina, microglobulina 2   

Primoinfección por VIH

· Aparece 1 a 6 semanas después de la infección
· Cuadro clínico variado
· (sindrome mononucleósico)
· Fiebre, irritación faringea, odinofagia, cefalea, astenia, adenopatías, exantema morbiliforme y meningismo, en ocasiones severo compromiso neurológico.
 
     
     
   
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